Duchenne-betegség. Duchenne izomdisztrófia: okok, diagnózis, kezelés. Hogyan segíthet a babának

Génbetegségek olyan betegségek nagy csoportja, amelyek génszintű DNS-károsodás következtében lépnek fel.

Duchenne-izomdisztrófia (DMD) egy súlyos, X-hez kötött recesszív betegség, amelyet az izomdisztrófia gyors progressziója jellemez, ami végső soron a beteg mozgásának teljes elvesztéséhez és halálához vezet.

A DMD általában csak a férfiakat érinti, bár a nők néha a betegség hordozói lehetnek. Ha az apa DMD-s, és az anya hordozó, vagy szintén beteg, akkor a nőnél Duchenne-izomdystrophia alakulhat ki. A rendellenességet a disztrofin gén mutációja okozza, amely emberben az X kromoszómán (Xp21) található.

A betegség tüneteiáltalában 5 év alatti fiúgyermekeknél jelentkeznek, és korai gyermekkorban is megjelenhetnek. A betegség első jelei a láb- és medenceizmok progresszív proximális gyengesége, amely izomtömeg-vesztéssel jár. Ez a gyengeség fokozatosan átterjed a karokra, a nyakra és a test más részeire. A betegség előrehaladtával az izomszövetet fokozatosan zsír- és rostos szövet váltja fel. A gyaloglás elősegítése érdekében 10 éves korban speciális fogszabályzókra lehet szükség, de a legtöbb 12 évesnél idősebb beteg nem tud kerekesszék nélkül járni. Később a rendellenesség következő jelei jelentkeznek: a csontfejlődés rendellenességei, amelyek a csontváz deformációjához vezetnek, beleértve a gerinc görbületét is.

Diagnosztika: DNS-teszt, izombiopszia, prenatális vizsgálat.

Kezelés

Nincsenek ismert hatékony gyógyszerek a Duchenne-izomdystrophia kezelésére. Bár a legújabb őssejtkutatások szerint vannak olyan ígéretes vektorok, amelyek pótolhatják a sérült izomszövetet. A kezelés ezen szakaszában azonban általában tüneti jellegű, és a beteg ember életminőségének javítására irányul.

43. A genetikai tanácsadás alapelvei.

A genetikai tanácsadás első feltétele a diagnózis helyességébe vetett bizalom.

A diagnózis felállítása után a genetikai tanácsadásnak tartalmaznia kell:

1 - döntse el, hogy mindkét szülő jelen legyen-e a beszélgetés során (a tinédzsereknek lehetőséget kell adni egy külön beszélgetésre);

2 - megbeszélni a hiba orvosi következményeit; adott esetben meg kell magyarázni a betegség megnyilvánulásainak és lefolyásának lehetséges változékonyságát és a jövőben várható kimeneteleket;

3 - elemezni minden szülő genetikai anamnézisét és azonosítani a fel nem ismert genetikai kockázatot;

4 - elemezni a családtagok vagy más személy értelmezéseit;

5 - vizuális eszközök (fenotípust vagy a betegség egyéb jeleit bemutató képek, kromoszómák, öröklődési típusok diagramjai) segítségével ismertetni a tanácsadókkal a betegség genetikai alapját;

6 - magyarázza el a genetikai betegség kialakulásának kockázatát a család számára érthető kifejezésekkel;

7 - vázolja fel a lehetséges döntési lehetőségek körét: vállaljon gyermeket, figyelembe véve a lehetséges kockázatot, ne vállaljon gyermeket, örökbefogadja a gyermeket, lehetőség szerint végezzen mesterséges megtermékenyítést (ez a döntés különösen megfelelő minden autoszomális recesszív betegség és súlyos autoszomális betegség esetén domináns betegségek az apai oldalon), vegye figyelembe, hogy lehetséges-e prenatális diagnózist végezni;

8 - tegyen javaslatot a tanácsadóknak a megbeszélés eredményére, és lehetőség szerint újra találkozzon velük, hogy segítsen eldönteni, hogyan járjon el ebben az esetben a legjobban;

9 - kapcsolatot tartani a korábban konzultált családokkal, hogy olyan információkat kapjanak, amelyek hasznosak lehetnek, például új módszerek a szülői hordozó státusz vagy a prenatális diagnózis felderítésére.

Nagyon sok különböző betegség fordul elő gyermekeknél, a körülményektől és a környezeti hatásoktól függetlenül. Ez az örökletes betegségek kategóriája. Most egy olyan problémáról fogunk beszélni, mint a Duchenne-izomdisztrófia: milyen betegségről van szó, milyen tünetei vannak, és kezelhető-e.

Terminológia

Kezdetben meg kell találnia, hogy mi Tehát ezek olyan betegségek, amelyek az örökletes sejtek berendezésének hibáiból erednek. Vagyis ezek bizonyos kudarcok, amelyek genetikai szinten jelentkeznek.

A Duchenne-izomdystrophia örökletes betegség. Nagyon gyorsan megnyilvánul, a fő tünet ebben az esetben a gyorsan előrehaladó izomgyengeség. Meg kell jegyezni: mint minden más izombetegség, a Duchenne is végső soron motoros készségek károsodásához és természetesen fogyatékossághoz vezet. Serdülőkorban az ilyen diagnózisú gyermekek már nem tudnak önállóan mozogni, és nem tudnak megbirkózni külső segítség nélkül.

Mi történik genetikai szinten

Amint már említettük, a Duchenne-izomdisztrófia a gén mutációja, amely egy speciális disztrofin fehérje termeléséért felelős. Ez szükséges az izomrostok normál működéséhez. Fontos megjegyezni, hogy ez a genetikai mutáció vagy örökölhető, vagy spontán előfordulhat.

Fontos megjegyezni azt is, hogy a gén az X kromoszómán található, de a nők nem kaphatják el ezt a betegséget, mivel csak a mutációt nemzedékről generációra közvetítik. Vagyis ha egy anya átadja a mutációt a fiának, akkor 50%-os eséllyel megbetegszik. Ha lányról van szó, akkor egyszerűen a gén hordozója lesz, és nem lesz klinikai megnyilvánulása a betegségről.

Tünetek: csoportok

Alapvetően a betegség körülbelül 5-6 éves korban jelentkezik aktívan. Az első tünetek azonban olyan gyermeknél jelentkezhetnek, aki még nem érte el a három éves kort. Meg kell jegyezni, hogy az orvostudomány minden kóros rendellenességét hagyományosan több nagy csoportra osztják:

Izomkárosodás.
A szívizom károsodása.
A gyermek csontvázának deformációja.
Különféle endokrin rendellenességek.
A normál mentális tevékenység zavarai.

A betegség leggyakoribb megnyilvánulásai

Arról is beszélni kell, hogyan nyilvánul meg a Duchenne-szindróma. A tünetek a következők:

Gyengeség. Ami fokozatosan növekszik és fejlődik.
A progresszió pontosan a felső végtagoktól kezdődik, majd a lábak érintettek, és csak ezután - a test és a szervek összes többi része.
A gyermek elveszíti az önálló mozgás képességét. Körülbelül 12 éves korukra az ilyen gyerekek már teljesen tolószéktől függenek.
Légzőrendszeri rendellenességek is megfigyelhetők.
És természetesen zavarok vannak a szívrendszer működésében. Később visszafordíthatatlan változások következnek be a szívizomban.

A vázizmok károsodásáról

Az izomszövet károsodása a leggyakoribb tünet, ha olyan problémáról van szó, mint a Duchenne-szindróma. Meg kell jegyezni, hogy a gyermekek különösebb fejlődési rendellenesség nélkül születnek. Fiatal korukban a gyerekek kevésbé aktívak és mozgékonyabbak, mint társaik. De leggyakrabban ez a gyermek temperamentumához és karakteréhez kapcsolódik. Ezért az eltéréseket nagyon ritkán észlelik. Jelentősebb jelek már a baba járása közben megjelennek. Az ilyen gyerekek lábujjakon járhatnak anélkül, hogy teljes lábukon állnának. Gyakran esnek is.

Amikor a fiú már tud beszélni, folyamatosan gyengeségre, végtagfájdalmakra és fáradtságra panaszkodik. Ezek a kicsik nem szeretnek se futni, se ugrálni. Nem szeretnek semmilyen fizikai tevékenységet, és igyekeznek kerülni. Még a járásuk is „megmondhatja”, hogy egy gyermek Duchenne-izomdystrophiában szenved. Olyan lesz, mint egy kacsa. A fiúk mintha egyik lábukról a másikra imbolyognának.

Govers tünete is egy speciális jelző. Vagyis a gyermek aktívan használja a kezét, hogy felkeljen a padlóról, mintha egyedül mászna.

Azt is meg kell jegyezni, hogy egy olyan probléma esetén, mint a Duchenne-szindróma, a gyermek izmai fokozatosan sorvadnak. De gyakran előfordul, hogy a baba külső izmai nagyon fejlettnek tűnnek. A fiú már első pillantásra is felpörgöttnek tűnik. De ez csak egy optikai csalódás. A helyzet az, hogy a betegség során az izomrostok fokozatosan szétesnek, és helyüket a zsírszövet veszi át. Ezért a lenyűgöző megjelenés.

Egy kicsit a csontváz deformációjáról

Ha egy gyermeknek progresszív Duchenne-izomdisztrófiája van, akkor a fiú csontváza fokozatosan megváltozik. Először is, a patológia az ágyéki régiót érinti, majd scoliosis, azaz a mellkasi gerinc görbülete következik be. Később megjelenik a görnyedtség, és természetesen megváltozik a láb normál formája. Mindezeket a tüneteket még inkább a baba motoros aktivitásának romlása kíséri.

A szívizomról

Ennek a betegségnek a kötelező tünete a szívizom károsodása is. Szívritmuszavar lép fel, a vérnyomás rendszeres változása következik be. Ugyanakkor a szív mérete megnő. De funkcionalitása éppen ellenkezőleg, csökken. Ennek eredményeként fokozatosan kialakul a szívelégtelenség. Ha ez a probléma továbbra is légzési elégtelenséggel társul, akkor nagy a halálozás valószínűsége.

Mentális zavarok

Meg kell jegyezni, hogy a Duchenne-Becker izomdisztrófia nem mindig tünetként jelentkezik. Ennek oka lehet az agy működéséhez szükséges anyag, például az apodisztrofin hiánya. Az értelmi fogyatékosság nagyon eltérő lehet – az enyhe mentális retardációtól az idiotizmusig. E kognitív zavarok súlyosbodását az is elősegíti, hogy nem tudnak óvodába, iskolába, klubba és más olyan helyekre járni, ahol a gyerekek gyülekeznek. Az eredmény a társadalmi helytelenség.

Az endokrin rendszer rendellenességei

Különféle endokrin rendellenességek az összes beteg legfeljebb 30-50% -ánál fordulnak elő. Leggyakrabban ez a túlsúly és az elhízás. Ugyanakkor a gyerekek magassága is alacsonyabb, mint társaik.

A betegség kimenetele

Melyek a Duchenne-izomdystrophia klinikai és epidemiológiai jellemzői? Így a betegség előfordulása 3,3 beteg 100 ezer egészséges emberre. Meg kell jegyezni, hogy az izomsorvadás fokozatosan előrehalad, és 15 éves korára a fiú már nem nélkülözheti mások segítségét, teljesen mozgásképtelenné válik. Ezen felül még gyakoriak a különféle bakteriális fertőzések (leggyakrabban a húgy- és légzőszervi megbetegedések), és ha a gyermeket nem gondozzák megfelelően, felfekvések jelentkeznek. Ha a légzőrendszeri problémákat szívelégtelenséggel kombinálják, ez végzetes lehet. Általánosságban elmondható, hogy az ilyen betegek szinte soha nem élnek 30 évnél tovább.

A betegség diagnózisa

Milyen eljárások segíthetnek a Duchenne-izomdystrophia diagnózisának meghatározásában?

Genetikai vizsgálat, vagyis DNS-elemzés.
Elektromiográfia, amikor az elsődleges izomváltozás megerősítést nyer.
Izombiopszia, amely meghatározza a disztrofin fehérje jelenlétét az izomban.
Vérvizsgálat a kreatin-kináz szintjének meghatározására. Meg kell jegyezni, hogy ez az enzim jelzi az izomrostok halálát.

Kezelés

Lehetetlen teljesen felépülni ebből a betegségből. Csak enyhítheti a tüneteket, ami egy kicsit könnyebbé és kényelmesebbé teszi a beteg életét. Tehát, miután a betegnél ezt diagnosztizálták, leggyakrabban glükokortikoszteroid-terápiát írnak elő, amelyek célja a betegség kialakulásának lassítása. Egyéb eljárások, amelyek szintén használhatók ehhez a problémához:

A tüdő további szellőztetése.
Gyógyszeres terápia, amelynek célja a szívizom működésének normalizálása.
Különféle eszközök használata, amelyek növelik a betegek mobilitását.

Fontos megjegyezni azt is, hogy manapság a legújabb technikákat fejlesztik, amelyek az őssejt-transzplantáción alapulnak.

Egyéb izombetegségek

Vannak még gyermekek veleszületett izombetegségei is. Ilyen betegségek a Duchenne-dystrophián kívül a következők:

Becker-dystrophia. Ez a betegség nagyon hasonlít a Duchenne-szindrómához.
Dreyfus izomdisztrófia. Ez egy lassan progresszív betegség, amelyben az intelligencia megmarad.
Erb-Roth progresszív izomdisztrófia. Serdülőkorban jelenik meg, a progresszió gyors, a rokkantság korán jelentkezik.
A Landouzy-Dejerine glenohumeralis-arc formája, amikor az izomgyengeség az arcon és a vállakon lokalizálódik.

Meg kell jegyezni, hogy ezen betegségek egyike sem okoz izomgyengeséget újszülötteknél. Minden tünet főként serdülőkorban jelentkezik. A betegek várható élettartama leggyakrabban nem haladja meg a 30 évet.

Duchenne izomsorvadás

Duchenne izomsorvadás (DMD ) egy súlyos recesszív rendellenesség, amelyre jellemző az izomdisztrófia gyors progressziója, ami végső soron a mozgásképesség teljes elvesztéséhez és a beteg halálához vezet.

Ez a betegség 4000 emberből körülbelül 1-et érint, így ez az izomdisztrófia leggyakoribb típusa. A DMD általában csak a férfiakat érinti, bár a nők néha a betegség hordozói lehetnek. Ha az apa DMD-s, és az anya hordozó, vagy szintén beteg, akkor a nőnél Duchenne-izomdystrophia alakulhat ki. A rendellenesség miatt keletkezik disztrofin , amely emberben az (Xp21) helyen található. A disztrofin gén a disztrofin fehérje aktivitását kódolja, amely az izomszövet fontos szerkezeti összetevője. A disztrofin biztosítja a sejtmembránon található disztrofinhoz kapcsolódó glikoprotein komplex (DAG komplex) szerkezeti stabilitását.

A betegség tüneteiáltalában 5 év alatti fiúgyermekeknél jelentkeznek, és korai gyermekkorban is megjelenhetnek. A betegség első jelei a láb- és medenceizmok progresszív proximális gyengesége, amely izomtömeg-vesztéssel jár. Ez a gyengeség fokozatosan átterjed a karokra, a nyakra és a test más részeire. A rendellenesség korai jelei közé tartozhat még a pszeudohipertrófia (a vádli izomzatának és a deltoid izomzatának megnagyobbodása), az alacsony állóképesség és a segítség nélküli állás nehézségei, valamint általában az, hogy a személy nem tud önállóan felállni. A betegség előrehaladtával az izomszövetet fokozatosan zsír- és rostos szövet váltja fel (ennek eredményeként fibrózis alakul ki). A gyaloglás elősegítése érdekében 10 éves korban speciális fogszabályzókra lehet szükség, de a legtöbb 12 évesnél idősebb beteg nem tud kerekesszék nélkül járni.

Később a rendellenesség következő jelei jelentkeznek: a csontfejlődés rendellenességei, amelyek a csontváz deformációjához vezetnek, beleértve a gerinc görbületét is.

Az izomműködés fokozatos romlása következtében az egyén elveszíti mozgásképességét, ami végső soron bénulást okozhat. A mentális fejlődési eltéréseket tekintve ezek megléte minden konkrét esettől függ, de bizonyos eltérések fennállása esetén nem befolyásolják jelentősen a gyermek fejlődését, mert a rendellenesség idővel nem halad előre. A DMD-ben szenvedő betegek átlagos várható élettartama serdülőkortól 20-30 évig terjed. Vannak esetek, amikor a betegek 40 évig éltek, de sajnos az ilyen esetek inkább kivételek.

Prevalencia

A Duchenne-izomdisztrófia az X kromoszómán található disztrofin gén mutációi miatt következik be. Ebben a tekintetben a DMD 4000 férfi újszülöttből 1 személynél fordul elő. A dystrophin gén mutációi előfordulhatnak vagy spontán módon előfordulhatnak a csíravonal átvitele során.

Névnév

A betegséget egy francia neurológusról nevezték el Juliema Benjamin Amanda Duchenne (Guillaume Benjamin Amand Duchenne), aki először írta le ezt a betegséget 1861óda.

Patogenezis

A Duchenne-izomdisztrófiát a gén mutációja okozza disztrofin , amely Xp21. A disztrofin felelős azért, hogy az egyes izomrostok citoszkeletonját összekapcsolja az alatta lévő bazális laminával (extracelluláris mátrix) egy fehérjekomplexen keresztül, amely számos alegységből áll. A disztrofin hiánya a felesleges kalcium behatolásához vezet a szarkolemmába (sejtmembrán). A jelátviteli útvonalakban bekövetkezett változások következtében a víz kitölti a mitokondriumokat, amelyek aztán felszakadnak. A vázizom disztrófiában a mitokondriális diszfunkció a citoszolikus kalcium jelátviteli stressz növekedéséhez és a stressz által kiváltott reaktív oxigénfajták (ROS) fokozott termeléséhez vezet. Ebben a több reakciót magában foglaló összetett kaszkádkomplexumban még mindig nem teljesen érthető, hogy a szarkolemma károsodása miatt miért fokozódnak az oxidatív stressz megnyilvánulásai, ami végső soron sejthalálhoz vezet. Az izomrostok nekrózison mennek keresztül, és végül az izomszövetet zsírszövet, valamint kötőszövet váltja fel.

Tünetek

A Duchenne-izomdystrophia fő tünete az a - van izomgyengeség , amely elsősorban az izomsorvadással, nevezetesen a vázizomszövettel kapcsolatos. Először a csípő, a medence, a váll és a vádli izmai sorvadnak el. Az izomgyengeség a karokban, a nyakban és a test más részein is előfordul, de általában nem olyan korán, mint a test alsó részén. A vádli gyakran megnagyobbodik. A tünetek általában 6 éves kor előtt jelentkeznek, de először kora gyermekkorban jelentkezhetnek.

Egyéb testi tünetek rendellenességek:
- ügyetlen (nehéz) járás, lépések vagy futás (általában a betegek lábujjakon (lábujjakon) járnak, a vádli izomzatának megnövekedett tónusa miatt). Ráadásul ez a járásmód egyfajta alkalmazkodás a térdfunkció fokozatos elvesztéséhez;
- a betegek gyakran elesnek;
- állandó fáradtság;
- a betegnek nehézségei vannak a motoros készségek, például a futás vagy az ugrás teljesítésében;
- fokozott ágyéki lordosis, amely a csípőhajlító izmok sorvadásához (méretcsökkenéséhez) vezet. Általában befolyásolja mind a testtartást, mind a járás és futás módjait, különösen;
- izomkontraktúrák, amelyek jelentősen csökkentik az Achilles- és a hamstring inak működőképességét, mivel csökken az izomrostok száma és izomfibrózis lép fel;
- a járási nehézség progressziója;
- az izomrostok deformációja;
- a nyelv és a vádli izomzatának pszeudohipertrófiája (megnagyobbodása), amelyet az izomszövet zsír- és kötőszövettel történő helyettesítése okoz;
- a neuro-viselkedési rendellenességek (például figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD), autizmus spektrum zavar), tanulási nehézségek (diszlexia) és bizonyos kognitív funkciók (különösen a rövid távú verbális memória) nem progresszív károsodásának fokozott kockázata, amelyek pl. A tudósok úgy vélik, hogy ezek a disztrofin agyban történő működésének hiánya vagy megzavarása miatt keletkeznek;
- a járásképesség esetleges elvesztése (általában 12 éves kor előtt);
- csontváz deformitások (bizonyos esetekben gerincferdülés lép fel);

Jelek és tesztelés

Mint már említettük, az izomsorvadás a DMD-ben a lábak és a medenceöv izomgyengeségével kezdődik, majd a vállak és a nyak izmaiba költözik, ami után károsítja a kar izmait és a légzőizmokat. A betegség kialakulásának kezdetén fontos látható jel a vádli izomzatának növekedése ( pszeudohipertrófia ). Gyakori jelenség az kardiomiopátia, de a szívelégtelenség vagy az aritmia kialakulása (a szívritmuszavarokkal, a szívizom összehúzódási sorrendjével és erejével járó betegségek) meglehetősen ritka.

A Govers-tünet jelenléte az alsó végtagok izomzatának súlyosabb rendellenességeit tükrözi. Tünetek jelenlétéről akkor beszélhetünk, ha a gyermek kézzel segít felállni: először a gyermek négykézlábra kerül (lábaival és karjaival a padlóra támaszkodik), majd a lábát kézzel tartva, szabályozza mozgásának irányát;
- a DMD-s gyermekek gyakran gyorsabban elfáradnak, és kevesebb erejük van, mint társaik;
- a kreatin-kináz (CPK-MM) nagyon magas szintje a vérben a betegség kialakulásának és progressziójának indikátorává is válhat;
- az elektromiográfia (EMG) során egyértelmű, hogy a test gyengeségét az izomszövet károsodása okozza, nem pedig az idegvezetés károsodása;
- képes kimutatni az Xp21 gén genetikai rendellenességeit;
- izombiopszia, majd szövettani, immunhisztokémiai vagy immunoblot vizsgálat) vagy genetikai vizsgálat (vérvizsgálat segítségével) megerősíti a disztrofin hiányát.

Diagnosztika

DNS teszt

A disztrofin gén izomspecifikus izoformája 79 exonból áll. A tesztelés és elemzés általában lehetővé teszi az exonmutáció típusának meghatározását vagy annak meghatározását, hogy mely exonok sérültek. A DNS-elemzés a legtöbb esetben megerősíti az előzetes diagnózist más módszerekkel.

Izombiopszia

Ha a DNS-elemzés nem mutat mutációt, izombiopsziát lehet végezni. Ehhez az eljáráshoz egy kis izomszövetmintát vesznek egy speciális műszerrel, és egy speciális festék segítségével meghatározzák a disztrofin jelenlétét/hiányát az izomszövetben. A fehérje teljes hiánya a betegség jelenlétét jelzi.

Az elmúlt néhány évben a DNS-tesztek jelentősen javultak, manapság több mutációt mutatnak ki, ezért az izombiopsziát egyre kevésbé használják a DMD megerősítésére.

Prenatális vizsgálat

Ha az egyik vagy mindkét szülő a rendellenesség hordozója, fennáll annak a veszélye, hogy születendő gyermeküket érinti a rendellenesség. Módszereket alkalmaznak annak meghatározására, hogy egy jövőbeli gyermeknek lesz-e DMD-je. A mai napig ezek a módszerek csak bizonyos neuromuszkuláris rendellenességek kimutatására állnak rendelkezésre. A terhesség 11. hetében különféle prenatális teszteket lehet végezni.

Kutatás segítségével chorionbolholy biopszia (CVS) 11-14 hetesen végezhető, amniocentézis 15 hét után használható, magzati vérvétel 18 hét körül lehetséges. A szülőknek alaposan tanulmányozniuk kell az összes lehetséges módszert, és esetleg segítséggel ki kell választaniuk maguknak a legoptimálisabb lehetőséget. Ha a vizsgálatot a terhesség korai szakaszában végzik, ez lehetővé teszi a terhesség korai megszakítását, ha a magzat betegségben szenved, azonban az ilyen módszerek alkalmazásakor megnő a vetélés kockázata a következő terhességekben, mint a később alkalmazott módszerekkel ( körülbelül 2%, szemben a 0,5%-kal.

Kezelés

Magába foglalja:

Kortikoszteroidok, például prednizolon és deflazacort alkalmazása az energia és az erő növelésére, valamint egyes tünetek súlyosságának enyhítésére;
- Randomizált, kontrollált vizsgálatok azt mutatják, hogy a béta-2-agonisták alkalmazása növeli az izomerőt, de nem lassítja a betegség progresszióját. A béta 2-agonistákat alkalmazó betegek követési ideje körülbelül 12 hónap, ezért ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei nem extrapolálhatók hosszabb időre;
- mérsékelt fizikai aktivitás javasolt, úszás megengedett. Az inaktivitás (pl. ágynyugalom) fokozhatja a betegség progresszióját;
- A fizioterápia fontos az izomerő, a rugalmasság és az ízületi funkcionalitás fenntartásához;
- az ortopédiai eszközök (például tolószék) használata javíthatja a beteg mozgásképességét és önállóan kielégítheti szükségleteit. Az alsó lábszárat alvás közben rögzítő, úgynevezett eltávolítható kötések használata lehetővé teszi a kontraktúrák kialakulásának késleltetését (az ízületi mozgások korlátozása).
- a betegség előrehaladtával szükségessé válik speciális légzési mechanizmusok alkalmazása a normál légzés biztosítása érdekében.

Betegségmegelőzési és Járványügyi Központok ( Betegségmegelőzési és Járványügyi Központok(CDC)) közös multidiszciplináris standardokat (elveket) dolgoztak ki a DMD-s betegek ellátására. Ezeket az elveket a folyóirat két részben publikálta A Lancet Neurology 2010-es évben. (Http://www.treat-nmd.eu/patients/DMD/dmd-care).

Előrejelzés

A Duchenne-izomdisztrófia károsítja az összes vázizmot, a szívizmokat és a légzőizmokat (későbbi szakaszokban). A DMD-ben szenvedő betegek általában csak serdülőkort élnek meg, vagy a 30-as vagy 40-es éveikben halnak meg. Az orvostudomány közelmúltbeli fejlődése lehetővé teszi számunkra, hogy reménykedjünk az e betegségben szenvedő betegek várható élettartamának növekedésében.

Néha (de nagyon ritkán) a DMD-ben szenvedő egyének 40-50 éves kort is megéltek, de csak megfelelő kiegészítő felszerelés (kerekesszék és kiságy), lélegeztető légzéstámogatás (tracheostomia vagy speciális légzőcső segítségével), a légzőcső tisztítása mellett. légutakat és a szükséges szívgyógyszereket szedni. Ezenkívül a várható élettartam növelése érdekében meg kell tervezni a beteg ellátásának mechanizmusát a betegség későbbi szakaszaiban, a betegség korai szakaszában.

Fizikoterápia

A DMD fizioterápiája elsősorban a beteg gyermekekre és azok maximális fizikai potenciáljának fejlesztésére összpontosít. A fizikoterápia célja:

Minimalizálja a kontraktúrák és deformitások kialakulását megfelelő program kidolgozásával az izomrugalmasság fenntartásához, és lehetőség van testmozgási program kidolgozására is;

Előre jelezni és minimalizálni a másodlagos fizikai szövődmények előfordulását;

Figyelemmel kíséri a légzésfunkciókat, és tájékoztatást ad arról, hogy milyen légzőgyakorlati technikákat és módszereket kell alkalmazni a légutak megtisztítására a váladékoktól;

Mechanikus lélegeztetés (légzéssegítés)

A modern lélegeztetőgépek használata, amelyek szabályozott mennyiségű (mennyiségű) levegőt juttatnak az ember tüdejébe, különösen fontosak az izomdisztrófia kialakulása során fellépő légzési problémákkal küzdők számára. Ezen mechanizmusok alkalmazása a DMD-ben serdülőkorban kezdődhet, amikor a légzőizmok károsodni kezdenek. Vannak azonban olyan esetek, amikor a betegeknek még 20 éves korukban sem volt szükségük ilyen eszközök használatára.

Ha a tüdő létfontosságú kapacitása a normál 40%-a alá süllyedt, akkor ezeket a légzőkészülékeket lehet használni alvás közben is, mert a beteg ekkor szenvedhet leginkább a betegségtől. hipoventiláció .

Az alvás közbeni hipoventillációt az alvászavar alapos anamnéziséből adódóan oximetria és a kapilláris vér szén-dioxid mennyiségének mérése határozza meg. A lélegeztetéshez szükség lehet egy intubációs eljárásra vagy egy olyan cső tracheotómiájára, amelyen keresztül a levegő közvetlenül a tüdőbe jut, azonban néhány ember számára a speciális maszk használatával ellátott levegő is elegendő.

Ha a tüdő létfontosságú kapacitása tovább csökken, és kevesebb, mint a normál 30%-a, akkor szükségessé válik a készülék használatának időtartamának növelése. mesterséges szellőztetés (ezt az időtartamot szükség szerint növelni kell). A tracheotómiás szonda nappal és alvás közben is használható, de az is előfordulhat, hogy a légzőmaszkon keresztül szállított levegő mennyisége elegendő. A lélegeztetőgép könnyen elfér a szellőzőtálcán az alján vagy a kerekesszék mögött, a nagyobb hordozhatóság érdekében ez a mechanizmus speciális energia akkumulátorral is ellátható.

Folyamatos kutatás

A DMD hatásait enyhítő vagy akár gyógyító gyógyszerek azonosítása érdekében jelenleg nagyon ígéretes kutatások folynak. Ennek a kutatásnak számos területe van, különösen az őssejtkezelések, az exonhagyó technológia, az analóg aktiválás és a génpótlás. A kutatás másik területe a fenntartó terápia, amelynek célja olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek megakadályozzák a betegség kialakulását és progresszióját.

Őssejt kezelés

A tudósok úgy vélik, hogy az izmokból izolált őssejtek (műholdsejtek) képesek miocitákká alakulni. Ha közvetlenül az állatok izmaiba adják be, akkor nem terjedhetnek el az egész testben. És annak érdekében, hogy az ilyen terápia hatékony legyen, 2 mm-enként be kell fecskendezni minden izomba. A kezelési eljárás ezen hiányossága más, multipotens őssejtek, az úgynevezett periciták használatával korrigálható. A vázizmok ereiben helyezkednek el.

Ezek a sejtek szisztémásan bejuthatnak a szervezetbe, és a véráramba kerülve felszívódnak. Az érhálózatba kerülve a periciták összeolvadnak, és myotubulusokat képeznek. Ez azt jelenti, hogy artériás úton beadhatók, majd az erek falán keresztül az izmokba jutnak. Ezek az adatok jelzik a DMD sejtterápiájának lehetőségét. Kis mennyiségű pericitát lehet nyerni az emberi szervezetből, majd mesterségesen nevelni és a véráramba juttatni, ami után a kutatók úgy vélik, van esély arra, hogy az érintett izmokhoz is eljutnak.

Az utrofin aktiválása

Kifejezés szabályozása utrofin A DMD kezelésében nagy az érdeklődés, mivel ez a dystrophin legközelebbi endogén analógja. Ez a gén rövidebb és a -n található. A kutatók jelenleg a sejtekben való expressziója mögött meghúzódó szabályozás megértésére összpontosítanak. Már korábban is ismertté vált, hogy az utropin aktiválása részben kompenzálhatja az izomsejtekben a disztrofin hiányát. Az utropinnal végzett közelmúltbeli laboratóriumi vizsgálatok jelentős javulást mutattak az izomnövekedésben DMD-ben szenvedő egerekben. Az embereken végzett további vizsgálatok választ adhatnak arra a kérdésre, hogy az utropin aktiválása DMD-ben szenvedő betegeknél valóban javítja-e életük minőségét és hosszát.

A nukleotidokat a béta-talaszémiában szenvedő egyénekből származó sejtekben előforduló illesztési rendellenességek korrigálására használták, és hatásukat a DMD, a spinális izomsorvadás, a Hutchinson-Gilford-szindróma és más betegségek kezelésében vizsgálták.

A DMD-s egyének kezelésére az AON-ok alkalmazása a kutatások szerint nagyon ígéretes lehet. Például a DMD a kereteltolódások (pl. inszerciók vagy splice mutációk) által okozott mRNS-változások eredménye lehet. Feltételezhető, hogy ha a betegséget ezek a rendellenességek okozzák, akkor az mRNS szekvencia helyreállításával, azaz a leolvasási keret megfelelő helyre történő visszahelyezésével gyógyítható. Ehhez az szükséges, hogy az AON-ok segítsenek azonosítani a pre-mRNS specifikus régióit, amelyek segítenek elfedni egy exon vagy exonok spliceoszóma felismerését.

És bár az AON-ok használata meglehetősen ígéretes lehet, az egyik fő probléma a folyamatos visszatérésük az izmokhoz. A folyamatos szisztémás bevitel módszereit jelenleg embereken tesztelik.

Emellett olyan új módszereket is feltárnak, amelyek a fent leírt eljárás összes hátrányát kiküszöbölik. Ez a terápia abból áll, hogy a pre-mRNS célrégióiban megváltoztatjuk az U7 kis nukleáris RNS-t az 5. pozícióban. Ez a módszer DMD által érintett egereken működik.

Duchenne izomsorvadás- ritka izombetegség. Ezt a disztrófiát általában 3 és 6 éves kor között diagnosztizálják. A Duchenne-izomdisztrófiát a medenceizmok gyengesége és sorvadása (sorvadása), majd a vállizmok érintettsége jellemzi. A betegség előrehaladtával az izomgyengeség és a soványság átterjed a törzsre, az alkarra és a test további izmaira. A betegség meglehetősen gyorsan fejlődik, és a legsúlyosabban érintett egyének már serdülőkorukban tolószékbe szorulhatnak. Végül súlyos, életveszélyes szövődmények alakulhatnak ki, beleértve a szívizombetegséget (kardiomiopátia) és a légzési problémákat.

A Duchenne-izomdisztrófiát az X kromoszómán található DMD gén mutációi okozzák. Ez a gén szabályozza a disztrofin fehérje termelését. A kutatók úgy vélik, hogy a disztrofin fontos szerepet játszik az izomsejtek szerkezetének fenntartásában.

A Duchenne-izomdystrophia a disztrofinopátiák nagy csoportjába tartozik. A dystrophinopathiák az izombetegségek olyan skálája, amelyekben a fejlődés fő oka a disztrofin gén változása. Ebben a spektrumban a legsúlyosabb disztrófia a Duchenne-izomdystrophia, míg a kevésbé súlyos a Becker-izomdystrophia.

A dystrophinopathiáknak ez a spektruma a betegségek nagy csoportjába tartozik, amelyeket izomdisztrófiáknak neveznek. Ezeket a rendellenességeket az izomszövet specifikus (mikroszkópos) változásai jellemzik, mint például az izomrostok méretének megváltozása, az izomrostok nekrózisa és gyulladásos folyamatok ezekben a rostokban. A klinikai tünetek közé tartozik a test különböző izmainak gyengesége és sorvadása. Ez a csoport körülbelül 30 különböző izomdisztrófiából áll.

Duchenne izomsorvadás. Járványtan

A Duchenne-féle izomdisztrófia a gyermekkori izomdisztrófia leggyakoribb formája, szinte kizárólag fiúknál fordul elő. Ennek a disztrófiának a prevalenciáját 1:3500-ra becsülik. Az életkor, amikor ez a disztrófia debütál, 3 és 5 év között van.

Duchenne izomsorvadás. Okoz

A Duchenne-izomdisztrófiát az X-kromoszóma (Xp21.2) rövid karján (p) található DMD gén mutációi okozzák. Ez a gén a disztrofin fehérjét kódolja, amely fontos szerepet játszik a váz- és szívizomsejtek sejtmembránjának épségének megőrzésében. Ezek a fehérjék az izomsejteket körülvevő membránok belsejéhez kapcsolódnak. A DMD gén mutációi a disztrofin termelés blokkolásához és az izomrostok degenerációjához vezetnek. A szervezet képes pótolni (megjavítani) egyes izomrostokat, de idővel az izomrostok gyorsabban sorvadnak, mint ahogyan helyrehozni lehetne. Ez a degeneráció a Duchenne-izomdystrophia tüneteinek és megnyilvánulásainak kialakulásához vezet. Például Becker izomdisztrófiában a disztrofin jelen van, de vagy csonka vagy normál formában, de csak nem elegendő mennyiségben ahhoz, hogy megfelelően elláthassa funkcióit.

Becker izomdisztrófia. Ez a disztrófia a génrendellenességek (mutációk) által okozott örökletes izomsorvadások kategóriájába tartozik, amelyek a disztrofin fehérje hiányát vagy rendellenes szerkezetét eredményezik. A Becker-féle izomdisztrófia serdülőkorban vagy 15-20 éves kor között kezdődik, de egyes esetekben 60 éves kor körül is kezdődhet. Az izomgyengeség lassan fejlődik, de általában a legtöbb betegnek kerekesszékre van szüksége. A szívizmok állapota egyes betegeknél súlyosabban romlik (kardiomiopátia), mint a vázizmok, és a folyamat potenciálisan életveszélyessé válhat.
egy ritka, gyakran lassan progresszív izombetegség, amely elsősorban a karok, a lábak, az arc, a nyak, a gerinc és a szív izmait érinti. Ezt a rendellenességet a következő klinikai triász jellemzi: az egyes izmok gyengesége és degenerációja (sorvadása), ízületi kontraktúrák és kardiomiopátia. A fő tünetek és megnyilvánulások közé tartozhat az izomvesztés és -gyengeség, különösen a karokban és a lábakban, a könyök kontraktúrái, az Achilles-ín és a hát felső izmai.
Végtag-öv izomdisztrófia. Ez a kifejezés ritka, progresszív genetikai rendellenességek csoportját írja le, amelyeket a csípő- és vállizomzat atrófiája és gyengesége jellemez. Az izomgyengeség és az atrófia progresszív, és átterjedhet a test más izmaira is. Körülbelül 15 különböző altípust határoztak meg bizonyos gének abnormális változásai (mutációk) alapján. Ezeknek az altípusoknak a rendellenesség kialakulásának kora, súlyossága és progressziója nagyon eltérő, még az azonos családon belüli egyének között is. Néhány embernél előfordulhat a rendellenesség enyhe, lassan progresszív formája, míg másoknak gyorsan progresszív formája lehet, amely rokkantságot okozhat.
A spinális izomsorvadás örökletes, progresszív neuromuszkuláris rendellenesség. Jellemzője az idegsejtcsoportok degenerációja az agy legalsó régiójában és néhány motoros neuron a gerincvelőben (elülső szarv). Ennek az atrófiának a tipikus tünetei és megnyilvánulásai a következők: lassan progresszív izomgyengeség, izomsorvadás. Az ilyen rendellenességben szenvedő betegek izomtónusa gyenge, izomgyengeség a test mindkét oldalán, az arcizmok nem, vagy csak minimális mértékben érintettek, a nyelv rángatózik, és hiányoznak a mély ínreflexek.

Duchenne izomsorvadás. Tünetek és megnyilvánulások

A Duchenne-izomdystrophia általában kora gyermekkorban kezdődik. A gyermekeknél a törzshöz legközelebb eső izmok (lábak és medencetájék, alkarok és vállöv) gyengesége és sorvadása alakul ki. A betegség előrehaladtával az izomgyengeség és a soványság átterjed az alsó lábakra, az alkarra, a nyakra és a törzsre. A progresszió sebessége sok betegnél nagyon hasonló, de néhány esetben eltérések tapasztalhatók.

Egy Duchenne-izomdisztrófiában szenvedő gyermek feláll hanyatt fekvő helyzetből (kattintson a képre)

Duchenne-izomdisztrófiában szenvedő gyermekeknél a kezdeti tünetek és megnyilvánulások a következők lehetnek: fejlődési késések (például néhányan nem tudnak segítség nélkül ülni vagy állni), járási nehézségek és szokatlan, kacskaringós járás. A lépcsőzés vagy a székből való felkelés nehézségei esést okozhatnak. A kisgyermekek és a kisgyermekek ügyetlennek tűnhetnek. Sok esetben 3 és 5 éves kor között a gyerekek javulást tapasztalhatnak, és sok szülő tévesen azt hiheti, hogy a problémáik átmenetiek voltak, és megszűntek, de ez nem így van, ilyen rövid távú javulás a felgyorsult. természetes növekedés és gyermekfejlődés, ami kompenzálja e disztrófia egyes megnyilvánulásait. A betegség előrehaladtával a gyermek további problémákat tapasztalhat, mint például a gerinc progresszív görbülete (gerincferdülés vagy lordózis), a csípő- és mellizomzat elvesztése, valamint bizonyos ízületek egyensúlyának elvesztése (kontraktúrák). A kontraktúrák a szövetek, például az izomrostok megvastagodása és megrövidülése miatt fordulnak elő, ami deformációhoz és az érintett ízületek mozgásának korlátozottságához vezet. Ha ezeket a kontraktúrákat nem szüntetik meg, akkor 8-9 éves korban speciális fogszabályzókra lehet szükség, amelyek nélkül néhány gyermek nem tud járni. 10-12 éves koruk körül a leginkább érintett gyerekek már tolószékhez vannak kötve.

Arra is érdemes figyelni, hogy a Duchenne-izomdisztrófiában szenvedő gyermekek csontsűrűsége csökken, és egyes csontok, például csípő- és gerinctörések kialakulásának kockázata fokozott. Sok gyermek nem progresszív értelmi fogyatékos és enyhe tanulási fogyatékos lesz.

A serdülőkor végére a gyermekekben további és potenciálisan életveszélyes szövődmények alakulnak ki, beleértve a szívizom gyengeségét és leépülését (kardiomiopátia). A kardiomiopátia a szív vérpumpáló képességének romlását okozhatja, ami szabálytalan szívverést (aritmiát) és szívelégtelenséget okozhat. A Duchenne-izomdisztrófiához kapcsolódó további súlyos szövődmények a mellkasi izmok gyengesége és leromlása. Ez fokozott fogékonyságot okozhat a légúti fertőzésekre (pl. tüdőgyulladás), súlyos köhögésre és végül légzési elégtelenségre. A gyomor-bél traktus izomsorvadása motilitási problémákhoz vezethet. Ezek a problémák székrekedéshez és hasmenéshez vezethetnek.

Duchenne izomsorvadás. Diagnosztika

A Duchenne-izomdisztrófia diagnózisa csak alapos klinikai kivizsgálás, a beteg kórtörténetének részletes áttekintése és a különféle speciális vizsgálatok, köztük a molekuláris genetikai tesztek eredményeinek áttekintése után kerül felállításra. Ha a genetikai tesztek nem segítenek, az érintett izomszövet műtéti eltávolítása és mikroszkópos vizsgálata (biopszia) segíthet azonosítani a jellegzetes izomrost-elváltozásokat. Speciális vérvizsgálatok jelezhetik bizonyos izomfehérjék jelenlétét és szintjét (a kreatin-kináz emelkedett szintje, egy olyan enzim, amely abnormálisan magas szinten található izomkárosodás esetén).

A molekuláris genetikai vizsgálatokkal pontosan azonosíthatók egy adott genetikai mutáció.

Duchenne izomsorvadás. Kezelés

A Duchenne-izomdisztrófiára nincs specifikus kezelés. A kezelés csak meghatározott tünetekre és megnyilvánulásokra irányul. A kezelési lehetőségeknek tartalmazniuk kell a fizikoterápiát, az aktív és passzív gyakorlatokat. A kontraktúrák vagy gerincferdülések kezelésére műtét javasolt. A fogszabályzót a kontraktúrák kialakulásának megelőzésére lehet használni. Egyes betegeknél mechanikus segédeszközök (pl. bot, merevítő, kerekes szék) használata szükséges lehet.

A kortikoszteroidokat (prednizon és deflazacort) gyakran alkalmazzák a Duchenne-féle izomdisztrófiában szenvedő betegek kezelésére. Ezek a gyógyszerek lassítják az izomgyengeség progresszióját és 2-3 évvel késleltetik a mozgás elvesztését.

Duchenne izomsorvadás. Előrejelzés

Egészen a közelmúltig a Duchenne-izomdisztrófiában szenvedő fiúk általában 10 éves koruk körül haltak meg. Az orvostudomány közelmúltbeli fejlesztéseinek köszönhetően azonban a várható élettartam nő, és sok Duchenne-izomdystrophiában szenvedő fiatal képes iskolába járni, munkát találni, megházasodni és gyermeket szülni. A 30 éves korhatár egyre leküzdhetőbb. Még olyan esetek is előfordultak, amikor a férfiak 40 és 50 évig éltek.

A Duchenne myopathia a leghíresebb, legfeltűnőbb és egyben a legsúlyosabb betegség az örökletes progresszív myopathiák csoportjából. A disztrofin örökletes hibáján alapul, egy olyan fehérjén, amely fenntartja az izomrostok membránjainak integritását. A disztrofinhiány mértékétől függően különböző súlyosságú myopathiák fordulnak elő, amelyek közül a legsúlyosabb a Duchenne-myopathia (a disztrofin teljes hiánya), a leggyakoribb a Becker-myopathia (a disztrofin egy része visszamarad).

A betegség recesszíven öröklődik, az X kromoszómához kötődik, így a fiúk is érintettek. A génhordozó nők nem betegszenek meg, de némelyikük fokozott CPK-aktivitást vagy enyhe izomgyengeséget mutat. A legtöbb betegnél a gyengeség már három éves kor előtt észrevehetővé válik: gyakran elesik, nehezen kel fel, fokozatosan elveszítik megszerzett motoros készségeiket.

Az egyik korai tünet a lépcsős tünet: a padlóról való felkeléshez a gyermek négykézlábra áll, majd lassan felegyenesedik, kezét először a térdére, majd a csípőjére támasztva. Jellemző a kacsázó járás. A legtöbb betegnél a vádliizmok pszeudohipertrófiája van: megvastagodott, tapintásra keménynek és rugalmasnak érzi magát. A gyengeség fokozódik: 8-10 éves korukra a gyerekek nehezen, 12 éves korukra teljesen elveszítik a járást. Ekkor ízületi kontraktúrák és gerincferdülés alakul ki, ami a mobilitás csökkenésével fokozódik. A szívizom gyakran érintett: már a betegség korai szakaszában változások következnek be az EKG-n és az EchoCG-n, később pedig szívelégtelenség léphet fel. Egyes betegek nem progresszív mentális retardációban szenvednek. A szívkárosodás és a vázizomzat folyamatosan erősödő gyengesége és a légzésfunkció elkerülhetetlen károsodása miatt a betegek átlagosan 20 éves korukban halnak meg. A halálozás fő okai a légzési elégtelenség és a szívelégtelenség.

A Duchenne myopathia örökölhető a hordozó anyától, vagy új mutáció eredménye (az esetek 30%-ában). A géndiagnosztika az esetek mintegy 70%-ában lehetővé teszi a jellegzetes mutációk kimutatását, és ezáltal a Duchenne myopathiák diagnózisának megerősítését fiúknál, illetve a génhordozó státuszt nőknél. Közvetlen prenatális géndiagnózis lehetséges ezekben a családokban. A legtöbb családban a megbízható prenatális géndiagnózis más technikákkal is lehetséges (közvetett prenatális géndiagnosztika).

Egy másik diagnosztikai módszer a disztrofin vizsgálata az izomszövetben; Duchenne myopathiák esetén a dystrophia nem észlelhető. Ez a módszer megbízható klinikai diagnózis megerősítésére, de nem alkalmas génhordozás diagnosztizálására és prenatális diagnózisra.

A nőknél a génhordozás diagnosztizálásának hozzávetőleges előzetes módszere a K.PK aktivitásának meghatározása (a hordozók körülbelül felénél megnövekszik).

A betegeknek nyújtott segítség főként mozgásterápiából (különösen a kontraktúrák kialakulásának lassításából), a mozgást segítő eszközök kiválasztásából (sín, bot, járólap), valamint a kontraktúrák és gerincferdülés műtéti korrekciójából áll. A passzív izomfeszítés segít lelassítani a kontraktúrák kialakulását. A glükokortikoidokkal (minden második napon) végzett kezelés széles körben elterjedt, ami több évvel meghosszabbítja az életet. Számos egyéb kezelést javasoltak és teszteltek, de egyik sem javítja jelentősen ennek a súlyos myopathiának a prognózisát.

Prof. D. Nobel